Comment rechercher des vallées dans un graphique?


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J'examine quelques données de couverture génomique qui sont essentiellement une longue liste (quelques millions de valeurs) d'entiers, chacun indiquant dans quelle mesure (ou "profondément") cette position dans le génome est couverte.

Je voudrais rechercher dans ces données des "vallées", c'est-à-dire des régions nettement "inférieures" à leur environnement.

Notez que la taille des vallées que je recherche peut aller de 50 bases à quelques milliers.

Quel genre de paradigmes recommanderiez-vous d'utiliser pour trouver ces vallées?

METTRE À JOUR

Quelques exemples graphiques pour les données: texte alternatif texte alternatif

MISE À JOUR 2

Définir ce qu'est une vallée est bien sûr l'une des questions avec lesquelles je me bats. Ce sont des évidences pour moi: texte alternatif texte alternatif

mais il y a des situations plus complexes. En général, il y a 3 critères que je considère: 1. La couverture (moyenne? Maximale?) Dans la fenêtre par rapport à la moyenne mondiale. 2. La couverture (...) dans la fenêtre par rapport à son environnement immédiat. 3. Quelle est la taille de la fenêtre: si je vois une couverture très faible pour une courte durée, c'est intéressant, si je vois une couverture très faible pour une longue durée, c'est aussi intéressant, si je vois une couverture légèrement faible pour une courte durée, ce n'est pas vraiment intéressant , mais si je vois une couverture légèrement faible pendant une longue période - c'est ... C'est donc une combinaison de la longueur du sapn et de sa couverture. Plus elle est longue, plus la couverture est élevée et je la considère toujours comme une vallée.

Merci,

Dave


Pourriez-vous fournir un petit échantillon de données?
Shane

@Shane voir la mise à jour
David B

@David Merci. Comme les deux réponses l'impliquent, l'analyse des séries chronologiques peut être appliquée ici puisque vous avez ordonné des observations.
Shane

C'est un peu difficile à répondre sans savoir exactement ce que vous recherchez. Pouvez-vous peut-être encercler les points sur les parcelles que vous cherchez à capturer? Que considérez-vous comme une "vallée"? jusqu'où doit-il aller et que cherchez-vous à retourner? Il est difficile de formuler une solution sans connaître la question, c'est-à-dire les seuils et autres.
Falmarri

@ Shane ♦ Merci. Comme je n'ai pas non plus d'expérience avec l'analyse des séries chronologiques, pourriez-vous laisser quelques indications par où commencer?
David B

Réponses:


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Vous pouvez utiliser une sorte d'approche Monte Carlo, en utilisant par exemple la moyenne mobile de vos données.

Prenez une moyenne mobile des données, en utilisant une fenêtre d'une taille raisonnable (je suppose que c'est à vous de décider de la largeur).

Les traversées de vos données seront (bien sûr) caractérisées par une moyenne inférieure, vous devez donc maintenant trouver un certain "seuil" pour définir le "bas".

Pour ce faire, vous échangez au hasard les valeurs de vos données (par exemple en utilisant sample()) et recalculez la moyenne mobile pour vos données échangées.

Répétez ce dernier passage un nombre de fois raisonnablement élevé (> 5000) et enregistrez toutes les moyennes de ces essais. Donc, essentiellement, vous aurez une matrice de 5000 lignes, une par essai, chacune contenant la moyenne mobile de cet essai.

À ce stade, pour chaque colonne, vous choisissez le quantile de 5% (ou 1% ou tout ce que vous voulez), c'est-à-dire la valeur sous laquelle se trouve seulement 5% des moyennes des données randomisées.

Vous avez maintenant une "limite de confiance" (je ne sais pas si c'est le terme statistique correct) pour comparer vos données originales. Si vous trouvez une partie de vos données inférieure à cette limite, vous pouvez appeler cela un travers.

Bien sûr, gardez à l'esprit que ni cette méthode ni aucune autre méthode mathématique ne pourra jamais vous donner une indication de la signification biologique, bien que je suis sûr que vous en êtes bien conscient.

EDIT - un exemple

require(ares) # for the ma (moving average) function

# Some data with peaks and throughs 
values <- cos(0.12 * 1:100) + 0.3 * rnorm(100) 
plot(values, t="l")

# Calculate the moving average with a window of 10 points 
mov.avg <- ma(values, 1, 10, FALSE)

numSwaps <- 1000    
mov.avg.swp <- matrix(0, nrow=numSwaps, ncol=length(mov.avg))

# The swapping may take a while, so we display a progress bar 
prog <- txtProgressBar(0, numSwaps, style=3)

for (i in 1:numSwaps)
{
# Swap the data
val.swp <- sample(values)
# Calculate the moving average
mov.avg.swp[i,] <- ma(val.swp, 1, 10, FALSE)
setTxtProgressBar(prog, i)
}

# Now find the 1% and 5% quantiles for each column
limits.1 <- apply(mov.avg.swp, 2, quantile, 0.01, na.rm=T)
limits.5 <- apply(mov.avg.swp, 2, quantile, 0.05, na.rm=T)

# Plot the limits
points(limits.5, t="l", col="orange", lwd=2)
points(limits.1, t="l", col="red", lwd=2)

Cela vous permettra simplement de trouver graphiquement les régions, mais vous pouvez facilement les trouver en utilisant quelque chose sur les lignes de which(values>limits.5).


Évidemment, vous pouvez appliquer la même approche en utilisant autre chose que la moyenne mobile, c'était juste pour donner une idée.
nico

+1 Merci beaucoup, nico. Laissez-moi voir si je vous ai bien compris: à la fin, cela revient essentiellement à définir un seuil global et à définir n'importe quel point avec une valeur <seuil comme faisant partie d'une vallée. L'échantillonnage, etc. est juste utilisé pour obtenir une mesure significative (quantile) pour définir le seuil. Pourquoi ne pouvons-nous pas utiliser un seul seuil pour tous les points, je veux dire, si nous faisions suffisamment de simulations, nous obtiendrions des lignes droites (lues et jaunes). Aussi, corrigez-moi si je me trompe, mais cela ne prend pas en compte l'environnement environnant mais examine la valeur absolue de chaque point.
David B

@David B: bien sûr, vous pourriez utiliser un seuil global et cela vous ferait probablement gagner du temps de calcul. Je suppose que choisir quelque chose comme 1/3 de la moyenne mondiale pourrait être un début. Ce processus d'échange est probablement plus utile si vous utilisez d'autres statistiques que la moyenne mobile, c'était surtout pour donner une idée. Quoi qu'il en soit, la moyenne mobile tiendra compte de l'environnement, dans l'exemple, elle tiendra compte d'une fenêtre de 10 points.
nico

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J'ignore complètement ces données, mais en supposant que les données sont ordonnées (pas dans le temps, mais par position?), Il est logique d'utiliser des méthodes de séries chronologiques. Il existe de nombreuses méthodes pour identifier les clusters temporels dans les données. Généralement, ils sont utilisés pour trouver des valeurs élevées mais peuvent être utilisés pour des valeurs faibles regroupées. Je pense ici aux statistiques de scan, aux statistiques de somme cumulée (et autres) utilisées pour détecter les épidémies de maladie dans les données de comptage. Des exemples de ces méthodes se trouvent dans le package de surveillance et le package DCluster.


@cxr Merci pour votre réponse. Je jette un œil à surveillanceet DCluster , mais pourriez-vous s'il vous plaît être un peu plus précis? Ce sont tous deux des packages relativement volumineux et leur objectif semble assez spécifique. Je ne sais pas par où commencer.
David B

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Il existe de nombreuses options pour cela, mais une bonne: vous pouvez utiliser la msExtremafonction dans le msProcesspackage .

Éditer:

Dans l'analyse de la performance financière, ce type d'analyse est souvent effectué en utilisant un concept de "drawdown". Le PerformanceAnalyticspackage a quelques fonctions utiles pour trouver ces vallées . Vous pouvez utiliser le même algorithme ici si vous traitez vos observations comme une série chronologique.

Voici quelques exemples de la façon dont vous pourriez être en mesure d'appliquer cela à vos données (où les "dates" ne sont pas pertinentes mais sont simplement utilisées pour la commande), mais les premiers éléments de l' zooobjet seraient vos données:

library(PerformanceAnalytics)
x <- zoo(cumsum(rnorm(50)), as.Date(1:50))
findDrawdowns(x)
table.Drawdowns(x)
chart.Drawdown(x)

Merci Shane, mais cela semble trouver des minima (ou maxima) locaux - c'est-à-dire un seul point dans une région. Mes données (comme toutes les données biologiques) SONT BRUYANTES> Je ne me soucie pas vraiment des minima ponctuels eux-mêmes mais des régions plus grandes qui sont basses.
David B

Si vous avez des points locaux maximum et minimum, vous pouvez facilement calculer les différences. Vous voulez donc connaître les cas où les différences sont à la fois de grande ampleur et de "durée"? S'agit-il de données de séries chronologiques?
Shane

@david Peut-être, vous pouvez utiliser cette fonction de manière itérative. Utilisez la fonction pour identifier un minimum. Supprimez ce point et les points environnants (disons x points dans un certain niveau de tolérance). Vous pouvez choisir un niveau de tolérance (par exemple, + - 10 comptes) qui définirait une région plate pour votre application. Trouvez de nouveaux minima sur le nouvel ensemble de données. Ça marchera?

@shane L'analogie qui vient à l'esprit est celle des vallées dans une région montagneuse. Je pense que l'objectif est d'identifier toutes les vallées et le problème est que certaines vallées sont «plus profondes» et d'autres «peu profondes» par rapport aux montagnes.

@Shane Ce n'est pas une série chronologique, celles-ci sont coordonnées le long du génome (chromosome).
David B

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Une partie des Bioconductor paquets de (par exemple, ShortRead , Biostrings , BSgenome , IRanges , genomeIntervals ) offrent des installations pour traiter des positions du génome ou des vecteurs de couverture, par exemple pour ChIP-seq et l' identification des régions enrichies. En ce qui concerne les autres réponses, je conviens que toute méthode reposant sur des observations ordonnées avec un filtre basé sur un seuil permettrait d'isoler un signal bas dans une bande passante spécifique.

Peut-être que vous pouvez également regarder les méthodes utilisées pour identifier les soi-disant "îles"

Zang, C, Schones, DE, Zeng, C, Cui, K, Zhao, K et Peng, W (2009). Une approche de clustering pour l'identification des domaines enrichis à partir des données ChIP-Seq de modification des histones . Bioinformatics, 25 (15) , 1952-1958.

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